银屑病靶向抗炎到底有多厉害？还得看欣比克本维莫德乳膏！

三号青年

        银友们都知道，银屑病不仅是皮肤问题，更是一种免疫介导的炎症性疾病。通俗的讲就是免疫系统的失调——患者体内的T细胞过度活跃，释放出大量炎症因子，炎症因子刺激皮肤细胞过度增殖，形成红斑、鳞屑等症状。

这里要着重的介绍一下T细胞（T淋巴细胞）。T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，负责识别和减缓入侵人体的病原体。在银屑病患者体内，某些类型的T细胞，特别是辅助性T细胞（Th细胞）亚群，像Th1和Th17细胞，异常的活化，大量产生免疫因子，例如干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-17（IL-17）等，这些免疫因子就像“指挥官”一样，直接刺激自身的皮肤细胞，导致皮肤细胞过度增殖和炎症反应。所以，银屑病的治疗主要是集中在控制T细胞活化，精准调节免疫因子，抑制炎症反应上。

                              

银屑病发病机制（来源：Inflammationand Psoriasis: A Comprehensive Review）

在银屑病的治疗药物上，通常需要根据严重程度和类型选择，常用药物包括外用药（如糖皮质激素、维生素D3衍生物、芳香烃受体调节剂）、口服药（如阿维A、甲氨蝶呤、小分子靶向药）和生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂），轻症以外用药为主，中重度需联合系统治疗。

外用药物的选择上传统药物包括糖皮质激素如卤米松、丙酸氟替卡松等，具有抗炎止痒、抗增生和免疫抑制的作用。它起效快，但糖皮质激素为广谱免疫抑制，并不是针对特定致病通路的选择性调控，所以是暂时性缓解，往往存在皮肤依赖、易复发和长期安全性风险等局限性。

维生素D3衍生物如卡泊三醇、他卡西醇等，作用机理是通过激活维生素D受体（VDR），抑制表皮角质细胞的异常增殖，促进角质形成细胞分化和免疫调节。减少免疫细胞对皮肤细胞的攻击和损害，属于部分靶向。因此维生素D3衍生物通常药效持续时间较短，效应低，复发周期短，也容易产生耐药性。

银屑病的核心驱动是IL-23/Th17轴，尤其是IL-17A的直接致病作用，IL-17A能够直接作用于角质形成细胞，促进角质形成细胞的过度增殖。阻断Th17细胞介导的炎症反应，直接抑制银屑病核心病理环节，才能从源头干预银屑病的免疫炎症级联反应。

在《2025皮肤病靶向治疗专家共识》中，A级推荐本维莫德用于银屑病治疗，且是唯一个皮肤病靶向治疗的银屑病外用药物。本维莫德乳膏作为我国自主研发“first-in-class”类新药，是全球首个选择性芳香烃受体（AhR）调节剂。那么什么是芳香烃受体？本维莫德又是如何激活芳香烃受体来进行靶向治疗，调控炎症反应的呢？

   大家对于“靶向”一词的了解，通常是来源于肿瘤细胞的靶点治疗。靶向药物可以高选择性作用于病灶处的癌细胞，这样能够显著提高治疗效果，最大限度的减少药物副作用。而芳香烃受体(AhR)是一种重要的细胞内受体和转录因子，在免疫细胞中AhR 的激活能影响多种细胞因子的表达，比如它可以调节白细胞介素（IL- 6、IL-10 等细胞因子的分泌，通过调控这些细胞因子的表达，AhR 能够精准地调节免疫系统的功能，维持免疫平衡，所以通过选择性的调节AhR，下调引起银屑病炎症性细胞因子的表达，来抑制T细胞的分化和扩张，在银屑病的治疗上会更加有效，不良反应更小。

本维莫德（Tapinarof）是首个FDA批准的选择性AhR调节剂，被批准用于治疗银屑病。本维莫德能够靶向的结合AhR，多通路对银屑病的致病环节起到抑制作用：下调包括银屑病病理中最为重要免疫因子IL-17的表达，减少IL-17对表皮细胞增殖的影响；同时本维莫德还可清除氧化损伤，清除活性氧（ROS），减轻皮肤氧化应激损伤，降低炎症反应强度；另外，本维莫德可以调节皮肤屏障蛋白及连接蛋白的表达，修复皮肤屏障。

所以对于银屑病的靶向抗炎治疗，本维莫德乳膏相对于传统药物，有着特殊的优势。对比维生素D3衍生物卡泊三醇，本维莫德乳膏应答率高，银屑病治疗12周停药后缓解期更持久。中国III期临床显示，治疗12周PASI75应答率可达50%；且本维莫德乳膏缓解期也更持久，达到临床治愈的患者停药后中位复发时间可长达9个月（约36周），远超过传统药物卡泊三醇的1.5个月，不仅如此，在不良反应上本维莫德也相对较少。

除了银屑病治疗领域，本维莫德凭借AhR靶向调控的多效性，正从银屑病治疗向更广泛的炎症性皮肤病领域拓展，如特应性皮炎、白癜风、掌跖脓疱病等多类炎症性皮肤病领域。

在癌症治疗中，一些 AHR 靶向药物试图通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移；在感染性疾病治疗中，研究人员希望通过合理调节 AHR 的活性，提高机体的抗感染能力，同时避免过度免疫反应带来的组织损伤，相信在不久的将来，AHR 靶向疗法将为多种疾病的治疗带来新的希望，为人类健康事业做出更大的贡献。